Mol Cell :雄激素受体结构对癌的造物主

皮质醇激素（AR）是受皮质醇激活的转录突变，在雄性的落叶成年期之前起到了最关键性起到，这个激素同时在雄性和雌性的数个组织之前存在，还包括骨骼肌、肾脏、神经组织和生殖系由统，它控制着雄性性征的成年期与落叶，同时还调节着雄性和雌性的眉毛落叶和精神上，更加关键性的是皮质醇激素（AR）被并不认为是帕金森氏症的引发和发展的最关键性启动细胞会内。帕金森氏症是男性死亡的第二大原因，而帕金森氏症正是由皮质醇激素（AR）对DNA的所致介导引发，为有效病人这种帕金森氏症症，我们只能更加好地探究皮质醇激素（AR）的反应机理。

AR属于皮质醇反应器激素超后裔，所有完全相同的激素都还包括三个基本组成大多，分别是高度特化的N-terminal domain（NTD），座落在之前部的保守派DNA binding domain（DBD）， 和一个C端的ligand binding domain（LBD）。当年的科学研究说明，皮质醇激素（AR）混合了睾酮素此后从热力心肌梗死细胞会内上游离并逐步形成丝氨酸，并进入细胞会质与 DNA混合，并进一步募集都由激活突变以及其他作出贡献细胞会内逐步形成活性N-，进而对落叶成年期必需的特定DNA起到介导起到。AR丝氨酸结构上各个地区如何电磁场，以及如何募集其他的都由激活突变（co-activator）然后介导DNA表达基本上未知，因此科学研究AR丝氨酸以及其活性N-的图像结构设计，将有助于我们理解皮质醇激素（AR）在帕金森氏症症之前的反应机理。

为了更加好地理解皮质醇激素（AR）在帕金森氏症症之前的反应机理，2020年7月14日，宾夕法尼亚州多尔衮附属医院的科学学术界Bert W. O’Malley大学教授开发团队和王钊助手大学教授开发团队（于新哲助手和易萍助手为都由一作）合作在Molecular CellMagazine上社论Structural Insights of Transcriptionally Active， Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes，对皮质醇激素（AR）进行了结构设计解出和机械人科学研究，第一次展览品了西起皮质醇激素（AR）的丝氨酸以及活性N-与DNA混合的图像结构设计，展览品了AR丝氨酸结构上电磁场，并混合化学实验者，阐释皮质醇激素（AR）与其涉及的都由激活突变的电磁场原理，为帕金森氏症以及其他涉及哮喘的或许的病人建议提供了全新的视角。

该论文运用冷冻电子显微镜技术对西起AR丝氨酸（ARE-DNA/AR）以及活性N-（ARE-DNA/AR/SRC-3/p300）进行了结构设计生物学科学研究，首次展览品了两个N-的完整结构设计。在这项科学研究之前，科学学术界对皮质醇激素（AR）的图像结构设计只有角化的理解，虽然LBD和DBD的结晶设计虽然已经解出，但当年的结构设计数据基本上缺少NTD的大多，而这大多缺失的结构设计被当年的机械人实验者并不认为或许对皮质醇激素（AR）的活性有最关键性起到。AR的NTD在不尽相同脊柱动物之前相比保守派，而与同后裔其他反应器激素的NTD有低的完全相同性。这项科学研究首次展览品了皮质醇激素（AR）的NTD的结构设计，推测了这个地区是皮质醇激素（AR）与其他细胞会内电磁场的反应器心地区，其他增强活性的都由激活突变通过NTD与皮质醇激素（AR）引发电磁场逐步形成N-，介导了帕金森氏症的DNA表达。科学学术界推测NTD座落在皮质醇激素（AR）的最前端，这个位置是关键性都由激活突变如p300和SRC-3混合的地区，一旦都由激活突变混合在NTD逐步形成活性N-，则会作出贡献帕金森氏症的引发。

这个推测与当年同一个科学研究组推测的雌激素激素（ERα）活性N-的混合反应机理全然不尽相同，雌激素激素活性N-被并不认为是乳腺帕金森氏症的起始因素。虽然皮质醇激素（AR）和雌激素激素（ERα）同属反应器激素后裔，有着完全相同的结构设计组成，但是它们实质适用不尽相同的活性地区来介导下游DNA表达。以前的科学研究推测的ERα则主要依赖其C端的地区，而此次科学研究说明AR有一个强大的N端NTD地区作为主要活性地区。受雌激素激素ERα的阻碍，连带缺少NTD大多结构设计数据，现阶段，绝大多数的反应器激素特异性抗生素都是针对C端的LBD地区研发的，本次科学研究说明这个地区并不是皮质醇激素（AR）的主要反应器心区，本文尖锐支持对皮质醇激素（AR）的NTD进行帕金森氏症抗生素靶点筛选。

此项科学研究提供了一个起点来理解皮质醇激素（AR）作为小分子机械在帕金森氏症之前的起到。新的推测将会对帕金森氏症的病人提供全新的思路，产生了一个更加开阔的制药学前景。除此之外，这项科学研究也有助于增加对其它涉及哮喘以及DNA介导的基础反应机理的理解。

多尔衮附属医院化学与免疫学系由助手后于新哲助手与多尔衮附属医院小分子与细胞会兽医学由助手大学教授易萍助手为本文的都由一作，宾夕法尼亚州多尔衮附属医院Chancellor以及小分子与细胞会兽医学由前任系由主任Bert W. O’Malley外科医生与多尔衮附属医院化学与免疫学系由助手大学教授王钊助手为都由通讯译者。

原始出处：

Xinzhe Yu 1, Ping Yi 2, Ross A Hamilton 2,et al.Structural Insights of Transcriptionally Active, Full-Length Androgen Receptor Coactivator Complexes.Mol Cell. 2020 Jul 8;S1097-2765(20)30433-0. doi: 10.1016/j.molcel.2020.06.031.